Die Pankreastransplantation scheint eine ideale Behandlungsoption für Patienten mit Typ-I-Diabetes zu sein. Tatsächlich ist der Typ-I-Diabetes eine Indikation für die Pankreastransplantation, die 94 Prozent aller Pankreastransplantationen ausmacht. Bei der Mehrzahl der Patienten mit Typ-I-Diabetes ist die Behandlung mit Insulin jedoch wirksam, und die Patienten können die Symptome und das Fortschreiten der Krankheit mit Insulin über einen langen Zeitraum kontrollieren. Eine Bauchspeicheldrüsentransplantation hingegen wäre mit großen Risiken, enormen chirurgischen Kosten sowie zusätzlichen Ausgaben und toxischen Nebenwirkungen verbunden, die mit der lebenslangen Einnahme von Immunsuppressiva einhergehen. Daher wird eine Pankreastransplantation nur dann in Betracht gezogen, wenn ein Patient schwere diabetische Komplikationen entwickelt, aber eine Pankreastransplantation ist keine Lösung für die zahlreichen Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes. Eine Bauchspeicheldrüsentransplantation kann auch bei insulinresistenten und spröden Diabetikern in Betracht gezogen werden, die Schwierigkeiten haben, ihren Blutzucker zu kontrollieren. Bei Patienten mit Typ-II-Diabetes wird eine Bauchspeicheldrüsentransplantation in der Regel nicht in Betracht gezogen, aber es gab Fälle von Bauchspeicheldrüsentransplantationen bei Patienten, bei denen die medikamentöse Behandlung im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit schlecht anschlug und zu schweren Komplikationen führte. Studien haben gezeigt, dass es keinen signifikanten Unterschied im Überleben nach einer Pankreastransplantation bei Diabetes Typ I und Typ II gibt.

Die Bauchspeicheldrüsentransplantation in China begann spät und befindet sich noch in der Anfangsphase. Die erste Bauchspeicheldrüsentransplantation in China wurde 1982 im Tongji-Krankenhaus des Tongji Medical College in Wuhan durchgeführt. In den Vereinigten Staaten wurde die Bauchspeicheldrüsentransplantation bereits früher durchgeführt. 1966 wurde an der Universität von Minnesota die weltweit erste kombinierte Bauchspeicheldrüsen- und Nierentransplantation durchgeführt, wobei der Patient zwei Monate später aufgrund einer Abstoßung und Sepsis verstarb. 1978, nach der Anwendung von Cyclosporin A in der Klinik, wurde die Überlebensrate der Bauchspeicheldrüse nach einer Bauchspeicheldrüsentransplantation erheblich verbessert, und die 1-Jahres-Funktionsrate und die Überlebensrate der transplantierten Bauchspeicheldrüse erreichten bis 1990 56 % und 85 %. Bis Juni 2003 wurden weltweit 19.685 Pankreastransplantationen gemeldet, von denen 14.332 in den USA durchgeführt wurden. Die Mehrzahl der Fälle waren kombinierte Pankreas- und Nierentransplantationen. Die 1-Jahres-Überlebensrate von 5.140 Patienten, die sich von Mai 1999 bis 2003 in den USA einer Pankreastransplantation unterzogen, lag bei 94,9 Prozent, verglichen mit 96 Prozent der Patienten aus dem Rest der Welt (1.563 Patienten) im gleichen Zeitraum.

Eine Pankreastransplantation zur Heilung von Diabetes scheint in der Theorie gut zu sein, aber in der Praxis zeigt sich schnell, dass es schwierig ist, die mit der Transplantation verbundenen Risiken mit den Vorteilen der Blutzuckerkontrolle in Einklang zu bringen.

Zunächst einmal hat die Transplantation "Nebenwirkungen" wie chirurgisches Risiko, Abstoßungsrisiko, Fehlen eines Spenders, lebenslange Einnahme von Anti-Immunstoffen usw. Diese Nebenwirkungen sind für diejenigen, die ihren Blutzucker durch orale Medikamente oder Insulin stabilisieren können, zu groß, so dass die Pankreastransplantation häufig bei sehr spröden Typ-1-Glukose-Patienten eingesetzt wird, und wegen des Operationsrisikos werden viele von ihnen aufgrund einer schweren diabetischen Nierenerkrankung mit einer Nierentransplantation kombiniert. In Anbetracht der chirurgischen Risiken werden viele Bauchspeicheldrüsenoperationen wegen der schweren diabetischen Nephropathie in Kombination mit einer Nierentransplantation durchgeführt.

Im Vergleich zur Bauchspeicheldrüsentransplantation ist die Inselzelltransplantation wesentlich risikoärmer. Das Prinzip des Verfahrens besteht darin, Inselzellen aus der Spenderbauchspeicheldrüse zu entnehmen und durch minimalinvasive Injektionen die Spenderinselzellen in der Leber anzusiedeln und so die eigene Insulinsekretion zu kompensieren.

Häufig gestellte Fragen zur Pankreastransplantation und Inselzelltransplantation sind im Folgenden zusammengefasst:

1. kann Diabetes durch eine Operation ein für alle Mal geheilt werden?

Die wichtigsten chirurgischen Verfahren, die derzeit zur Behandlung von Diabetes eingesetzt werden, sind: Pankreastransplantation und Inselzelltransplantation

Bei der Pankreastransplantation handelt es sich um eine Ganzorgantransplantation, die traumatischer ist, mit einer langsamen postoperativen Genesung und einer starken Organabstoßung einhergeht;

Die Inselzelltransplantation war in den letzten Jahren ein heißes Eisen in der Diabetesforschung, und sie ist auch der vielversprechendste Weg zur Heilung von Diabetes, aber die Inselzelltransplantation ist durch den Mangel an Spendern begrenzt, und die langfristige Wirksamkeit der Inselzelltransplantation ist noch nicht zufriedenstellend genug, und sie kann nicht stabil durchgeführt werden, um Diabetes mit einer Operation lebenslang zu beseitigen.

2) Welche Arten von Diabetes sind für eine Transplantation geeignet?

Eine Inselzelltransplantation ist am besten für Patienten mit Typ-1-Diabetes im Alter von über 5 Jahren geeignet, insbesondere für solche, die ein hypoglykämisches Koma und eine metabolische Instabilität aufweisen: Hypoglykämie-Score (HYPO) ≥1047 und Fragilitätsindex (LI) ≥433.

3 Was ist der Unterschied zwischen einer Inselzelltransplantation und einer Pankreastransplantation?

Im Vergleich zur Bauchspeicheldrüsentransplantation oder zur kombinierten Pankreas-Nierentransplantation hat die Inselzelltransplantation in letzter Zeit eine ähnliche Wirksamkeit gezeigt und bietet die Vorteile eines sicheren Eingriffs, einer guten Patientenverträglichkeit und einer Wiederholbarkeit, so dass die Inselzelltransplantation theoretisch eine sinnvollere Behandlung darstellt als die Pankreastransplantation.

4. wie gut ist die Transplantation?

Die Inselzelltransplantation hat die Vorteile der Selbstsekretion von Insulin, der Einrichtung von Glukosesensoren, der rechtzeitigen Freisetzung von Insulin, der Aufrechterhaltung eines normalen Blutzuckerspiegels und der lebenslangen Wirksamkeit, wodurch die chronischen Komplikationen und die Pathogenese des Diabetes gelindert oder sogar umgekehrt werden können. Die C-Peptid-Positivitätsrate 1 Jahr nach der Operation beträgt 96 %, was bedeutet, dass 96 % der chirurgischen Behandlungen es dem Körper ermöglichten, die Insulinsekretion wiederherzustellen.

5. ist eine Transplantation riskant?

Die Inselzelltransplantation allein ist eine injizierte Zelltransplantation und ist viel weniger riskant als eine Organtransplantation.

6. wird es nach der Transplantation einen Rückfall geben?

Der längste Zeitraum, in dem kein Insulin gespritzt werden musste, betrug bis zu 16 Jahre, aber statistisch gesehen lag die 1-Jahres-Insulinentzugsrate bei 82 Prozent, die 2-Jahres-Insulinentzugsrate bei 70 Prozent, die 3-Jahres-Rate bei 50 Prozent und die 5-Jahres-Rate bei nur 11 Prozent. Das bedeutet, dass 90 % der Patienten, die sich einer Operation unterziehen, innerhalb von 5 Jahren zur Insulininjektionstherapie zurückkehren. Selbst wenn sie nicht vollständig von den Insulininjektionen loskommen, waren 82 % der Patienten, die nach der Operation wieder Insulin spritzten, nach 5 Jahren immer noch C-Peptid-positiv, was bedeutet, dass die Inselzellen aus den transplantierten Implantaten, auch wenn sie nicht in der Lage sind, die Fahne der Gesundheit vollständig zu tragen, immer noch eine Rolle bei der Verbesserung der HYPO-Werte und der Glukoseverfügbarkeit spielen können und somit das Auftreten von Komplikationen verringern.

7. kann Diabetes mellitus Typ 2 transplantiert werden?

Die pathologische Grundlage der Typ-2-Glykosurie ist die Entwicklung einer Insulinresistenz, und das Wesen der Operation liegt in der Implantation neuer Inselzellen der Bauchspeicheldrüse, die Insulin absondern.

8) Warum sind Transplantationen zur vollständigen Behandlung von Diabetes noch nicht weit verbreitet?

Solche Transplantationen wurden bisher vor allem wegen der Probleme mit den Spendern nicht in großem Umfang durchgeführt.

Derzeit gibt es mehrere wichtige Spenderquellen für die Inselzelltransplantation:

• Autologe Inselzellen: keine Abstoßung, aber schwierig zu gewinnen, meist aus autologer Bauchspeicheldrüse, die bei chronischen Pankreastumoren entfernt wurde
  

• Allogene Inselzellen: hauptsächlich von adulten Leicheninseln und fötalen Inselzellen. Erwachsene Inselzellen erfordern eine lebenslange Immunsuppression, fötale Inselzellen sind weniger häufig vorhanden und ethisch umstritten.
  

• Allogene Inselzellen: Inselzellen vom Schwein werden bevorzugt
  

• Inselstammzellen der Bauchspeicheldrüse: vielversprechend, aber die Forschung braucht noch Zeit.
  

Was die Behandlung von Diabetes mellitus betrifft, so kann das in der klinischen Praxis üblicherweise verwendete exogene Insulin die Funktion der β-Zellen in den Pankreasinseln teilweise ersetzen, aber es kann weder die Funktion anderer Zellen (α- und PP-Zellen) in den Pankreasinseln ersetzen, noch das Auftreten diabetischer Komplikationen verringern und deren Entwicklung verlangsamen, und bei einigen Patienten kann es zu starken Blutzuckerschwankungen kommen, was eine begrenzte therapeutische Wirkung hat. Nur die Etablierung eines körpereigenen Insulinsekretionssystems kann Hoffnung für die Behandlung von Diabetes bringen.

Die Transplantation der Bauchspeicheldrüse (Pankreas) wurde zur Behandlung von Diabetes mellitus versucht, ist jedoch aufgrund des chirurgischen Traumas und der hohen Sterblichkeitsrate inzwischen durch die Transplantation von Inselzellen und/oder mesenchymalen Stammzellen aus dem Knochenmark ersetzt worden

Menschliche Inseltransplantation

Bereits in den 1970er Jahren ermöglichte das Aufkommen von Techniken zur Isolierung und Reinigung von Inselzellen, dass die Inseltransplantation von der Grundlagenforschung in die klinische Phase überging und die Zelltherapie für Typ-1-Diabetes Realität wurde. 2012 zeigten Daten des kollaborativen Inseltransplantationsregisters (CIT), dass von 677 Patienten, die eine Inseltransplantation (allein oder in Kombination mit einer Nierentransplantation) erhielten, 44 % nach drei Jahren keine Insulintherapie mehr benötigten und 60 % einen glykosylierten Hämoglobinwert von unter 6,5 % aufwiesen. Nach den Daten des Collaborative Islet Transplant Registry (CIT) aus dem Jahr 2012 waren von 677 Patienten, die eine Inseltransplantation (allein oder in Kombination mit einer Nierentransplantation) erhielten, 44 % nach drei Jahren von der Insulintherapie befreit, 60 % behielten einen glykosylierten Hämoglobinwert von weniger als 6,5 % und nur 48 % benötigten eine erneute Transplantation von Inselzellen. Die für eine Inseltransplantation erforderlichen Bedingungen sind äußerst komplex, und die kontinuierliche Optimierung der immunsuppressiven Therapien hat die Prognose der Inseltransplantation erheblich verbessert. Das langfristige Überleben des Transplantats wird auch durch die akute Gerinnungsreaktion bestimmt, die durch die intraoperative Inselzellmasse und die lokale Blutversorgung nach der Operation ausgelöst wird. Jüngste Studien haben sich auf die Verbesserung der In-situ-Vaskularisierung bei der Inseltransplantation konzentriert. Die Inseltransplantation ist jedoch nach wie vor mit vielen Dilemmata konfrontiert: dem Mangel an Leichenspendern, bei denen oft zwei oder drei Pankreas benötigt werden, um zum Zeitpunkt der Transplantation und für die Blutzuckerkontrolle nach der Transplantation einen ausreichenden Vorrat an Inselzellen zu erhalten, und dem Engpass der lebenslangen immunsuppressiven Therapie und dem Überleben des Inseltransplantats, das auf die Pfortader angewiesen ist, um einen effizienten Energie- und Sauerstoffaustausch zu gewährleisten.

Inseltransplantation beim Schwein

Die Verwendung gentechnisch veränderter Tiere wurde von einem Professor auf der Jahrestagung 2016 der International Diabetes Association als Möglichkeit zur Verringerung von Zoonosen und zur Überwindung der Unzulänglichkeiten von immunsuppressiven Therapien und Mikroverkapselungstechniken vorgestellt und ist der erste Versuch beim Menschen, die Prognose der Transplantation durch die Gestaltung der Spender zu verbessern. Erster Versuch. Das langfristige Überleben von Inselzellen vom Schwein, die in Menschen transplantiert wurden, wurde in mehreren ausländischen klinischen Studien bestätigt: 2007 wurde in einer in Russland durchgeführten Studie festgestellt, dass mikroverkapselte Schweineinseln, die 8 Patienten mit T1DM transplantiert wurden, den Blutzuckerspiegel und den glykosylierten Hämoglobinwert verbesserten und bei 6 Patienten die Insulindosis verringerten; 2 Patienten konnten ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bis zu 32 Wochen lang von der Insulintherapie befreit werden. . In Neuseeland wurde bei 16 diabetischen Autoantikörper-positiven Patienten mit T1DM, die eine unterschiedlich große Menge an Inselzelltransplantaten erhielten, 52 Wochen lang beobachtet, dass sie weniger Episoden von unbewusster Hypoglykämie, einen niedrigeren glykosylierten Hämoglobinwert und einen geringeren durchschnittlichen täglichen Insulinbedarf hatten. Die Transplantation wurde gut vertragen und die Lebensqualität der Patienten verbesserte sich.

Kombinierte Transplantation von mesenchymalen Stammzellen aus dem Knochenmark und Inselzellen

Mesenchymale Stammzellen aus dem Knochenmark (BMSC) sind Stammzellen mit multidirektionalem Differenzierungspotenzial und starker Selbsterneuerungsfähigkeit, die in eine Vielzahl funktioneller Zellen differenziert werden können. BMSC können die lokale Mikroumgebung verbessern, die Regeneration von Blutgefäßen fördern und eine gewisse Rolle bei der Reparatur von geschädigtem Gewebe spielen; BMSC haben auch die Eigenschaft, die Immunogenität zu verringern, was Abstoßungsreaktionen während der Zelltransplantation verringern kann und bei der Behandlung von Diabetes wirksamer sein kann, wenn sie zusammen mit Inselzellen der Bauchspeicheldrüse transplantiert werden. BMSCs können auch die Immunogenität und Abstoßungsreaktionen bei der Zelltransplantation verringern, was in Kombination mit Inselzellen zu einer besseren therapeutischen Wirkung führen kann. In der klinischen Praxis hat das Fuzhou General Hospital in China erfolgreich eine Nierentransplantation + adulte Inselzellen in Kombination mit autologen BMSCs über eine Pfortadertransplantation zur Behandlung eines Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus in Kombination mit Urämie angewandt, wobei der chirurgische Prozess reibungslos verlief und die postoperative Erholung gut war. Auch Berichte aus Übersee bestätigten, dass die kombinierte Transplantation von Inselzellen und Stammzellen die Struktur und Funktion der Pankreasinseln erhalten und die Resistenz gegen Hyperglykämie verbessern kann; außerdem kann sie die Regeneration der Blutgefäße um die Pankreasinseln und die Insulinsekretion fördern. Die oben genannte Studie deutet darauf hin, dass die Ko-Transplantation von Inselzellen und Stammzellen das Langzeitergebnis von Diabetikern verbessern und einen neuen Weg für die Inselzelltransplantation bei der Behandlung von Diabetes mellitus eröffnen könnte. Bei den derzeitigen klinischen Anwendungen im In- und Ausland handelt es sich jedoch ausschließlich um Fallberichte aus einzelnen Zentren, und es fehlt an groß angelegten, multizentrischen Daten und grundlegenden Experimenten zur Bestätigung der Wirksamkeit.

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bibliographie

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Zunächst werden wir den Typ des Diabetes mit seinen extremen Ursachen vorstellen.

Der häufigste Typ des Diabetes mellitus ist der Diabetes mellitus Typ II, der mehr als 90 Prozent der Fälle ausmacht. Dieser Typ des Diabetes mellitus ist durch eine normale oder sogar überdurchschnittlich hohe Insulinsekretion gekennzeichnet. Die Pathogenese ist komplex: (1) Der Körper produziert Antikörper gegen den Insulinrezeptor, die die Bindung des Insulins an den Rezeptor auf den Gewebezellen verhindern, oder der Insulinrezeptor auf den Gewebezellen ist erkrankt oder zerstört, so dass eine Reihe von Gewebezellen das Insulin nicht verwerten kann. (2) Der Körper ist zu fettleibig und schüttet nicht genug Insulin aus, um es zu nutzen.

Beim Typ-I-Diabetes produziert der Körper Antikörper gegen die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse, wodurch die Inselzellen der Bauchspeicheldrüse zerstört werden und die Insulinsekretion verringert wird. Diese Art von Diabetes macht etwa 5 Prozent aller Diabetesfälle aus.

Sekundärer Diabetes: Unzureichende Insulinsekretion aufgrund einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse oder einer Schädigung der Bauchspeicheldrüse durch ein Trauma oder eine Operation.

Es gibt auch andere Arten von Diabetes.

Aus der Pathogenese kann man schließen:

Eine Bauchspeicheldrüsentransplantation ist nur bei sekundärem Diabetes möglich.

Typ-I-Diabetes ist kein Kandidat für eine Pankreastransplantation, da Antikörper gegen Insulinzellen im Körper des Patienten die transplantierten Betazellen des Pankreas zerstören können.

Typ-II-Diabetiker haben eine ansonsten normale Bauchspeicheldrüse, und es besteht kein Bedarf an einer Transplantation.

Bislang ist es sehr umstritten, ob Diabetes durch eine Pankreastransplantation geheilt werden kann. Sie sollte sich noch in der klinischen Erprobung befinden. Denn solange das Problem der Zellabstoßung nicht wirksam gelöst ist, birgt sie zu viele Risiken, von denen einige sogar den Nutzen überwiegen, und kann einfach nicht die erwarteten Ergebnisse der klinischen Leistungsfähigkeit erzielen.

Allerdings, Diabetes kann nun erreicht werden, wirksame Behandlung Kontrolle, Typ-1-Diabetes-Patienten können nur in Kombination mit der Insulin-Behandlung Methode. Und Typ-2-Diabetes-Patienten, wenn der Blutzucker Kontrolle kann nicht sein, können Sie eine Kombination von Methoden der Medikamente, die späten schweren Patienten, kann auch Insulin-Behandlung Methoden, gekoppelt mit der Behandlung von Ernährung und Bewegung, wird in der Lage sein, ein zufriedenstellendes Ergebnis zu erzielen, wie für die Zelltransplantation Chirurgie, lassen Sie es auf die Zukunft Wissenschaftler in vollem Umfang beherrschen den Zweig dieser Tür, und dann der Ansicht, der Zweig dieser Tür zur Zeit, kann gesagt werden, noch sehr unreif. Man kann sagen, dass sie noch sehr unreif ist.

Es ist nicht nötig, über die technischen Details der Pankreastransplantation zu diskutieren. Das ist eine strategisch falsche Denkweise! Ist die Schädigung der Bauchspeicheldrüse oder gar die Tatsache, dass die Betazellen (die Insulin ausschütten) bei Diabetikern kaum funktionieren, durch die Bauchspeicheldrüse selbst oder durch andere Faktoren außerhalb der Bauchspeicheldrüse verursacht? Ohne diese Frage zu klären, ist die Transplantation der Bauchspeicheldrüse nur Hokuspokus!

Ist es sinnvoll, die Bauchspeicheldrüse zu transplantieren, wenn sie durch andere Faktoren als die Bauchspeicheldrüse geschädigt wurde? Sie erneut schädigen?

Wenn es die Bauchspeicheldrüse selbst ist, die eine Schädigung der Bauchspeicheldrüse verursacht, gibt es dazu irgendwelche Studien, die in der Vergangenheit oder Gegenwart durchgeführt wurden?

Viele der Fragen, die in den heutigen Schlagzeilen gestellt werden, sind eine gute Übung für Ihr Gehirn!

Das sollte nicht sein. Diabetes ist nicht nur ein Problem der Bauchspeicheldrüse, sondern hat meist auch viel mit den Lebensgewohnheiten zu tun, begleitet von einer gewissen Vererbung, d.h. auch einer genetischen Veranlagung für Diabetes. Ein hohes Zuckermilieu wirkt sich auch auf andere Fähigkeiten des Körpers mehr oder weniger stark aus.

Selbst wenn die Bauchspeicheldrüse erfolgreich transplantiert wird, muss der Patient regelmäßig Medikamente gegen die Abstoßung einnehmen, und die langfristige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten schädigt auch die Leber- und Nierenfunktion des Patienten.

Auch schlechte Gewohnheiten, wie eine salz- und fettreiche Ernährung, können zu gesundheitlichen Problemen führen.